Nowe badania naukowe dostarczają istotnych informacji na temat zofenoprilu, leku znanego z działania obniżającego ciśnienie krwi, oraz jego wpływu na układ sercowo-naczyniowy w warunkach inhibicji enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2). Badanie przeprowadzone na szczurach z nadciśnieniem tętniczym, modelu imitującym ludzkie nadciśnienie, rzuca nowe światło na potencjalne korzyści stosowania zofenoprilu w kontekście zaburzonej funkcji ACE2, co ma szczególne znaczenie w dobie pandemii COVID-19, gdzie ACE2 pełni kluczową rolę w infekcji SARS-CoV-2.
Wpływ zofenoprilu na parametry kardiologiczne
Zofenopril, będący inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę, który dodatkowo uwalnia siarkowodór (H2S), okazał się skuteczny w poprawie funkcji serca u szczurów z nadciśnieniem tętniczym, nawet w obecności inhibitora ACE2, MLN-4760. Wyniki badania wskazują na znaczące zwiększenie frakcji wyrzutowej lewej komory serca oraz poprawę funkcji rozkurczowej, niezależnie od inhibicji ACE2. Co więcej, zofenopril zwiększał poziomy H2S zarówno w osoczu, jak i w tkance serca.
Parametry metaboliczne i ciśnienie krwi
Pomimo braku istotnych zmian w skurczowym ciśnieniu krwi, zofenopril zmniejszył stosunek tłuszczu trzewnego do masy ciała, co sugeruje jego działanie antyadipogenne. Zofenopril wykazał zdolność do redukcji masy ciała, co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami wskazującymi na korzyści związane z blokadą ACE w redukcji masy tłuszczowej.
Mechanizmy działania i ścieżki sygnalizacyjne
Badanie podkreśla znaczenie zofenoprilu w utrzymaniu funkcji śródbłonka, zwłaszcza poprzez zwiększenie udziału H2S i tlenku azotu (NO) w mechanizmach relaksacji naczyń. Zofenopril zwiększał aktywność syntazy NO, co przyczyniało się do poprawy funkcji sercowo-naczyniowej. Co ciekawe, nawet w warunkach inhibicji ACE2, zofenopril wspierał szlaki sygnalizacyjne związane z receptorami Mas i nitrozo.
Wyniki badań ex vivo
Analizy przeprowadzone na pierścieniach aorty piersiowej wykazały, że zofenopril poprawia zdolność relaksacyjną naczyń, szczególnie w grupach leczonych inhibitorem ACE2. Ponadto, badanie wykazało, że zofenopril zwiększał ekspresję enzymów produkujących H2S, co mogło być kluczowe dla jego działania kardioprotekcyjnego.
Dyskusja nad znaczeniem klinicznym
Wyniki tego badania sugerują, że zofenopril może być skutecznym lekiem w leczeniu zaburzeń sercowo-naczyniowych nawet w obecności zaburzeń funkcji ACE2, co jest istotne w kontekście chorób związanych z COVID-19. Zofenopril, poprzez swoje działanie na różne ścieżki sygnalizacyjne, w tym te związane z H2S i NO, może oferować dodatkowe korzyści w terapii nadciśnienia tętniczego.
Wnioski i przyszłe kierunki badań
Badanie potwierdza, że zofenopril ma potencjał do poprawy funkcji sercowo-naczyniowej niezależnie od inhibicji ACE2, co sugeruje jego użyteczność jako terapii w warunkach zakłóconej ścieżki ACE2. Konieczne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw tych obserwacji oraz ich zastosowanie kliniczne.
Bibliografia
Cacanyiova Sona, Cebova Martina, Simko Fedor, Baka Tomas, Bernatova Iveta, Kluknavsky Michal, Zorad Stefan, Krskova Katarina, Shaman Ezgi, Zemancikova Anna, Barta Andrej, Aydemir Basak G. and Berenyiova Andrea. The effect of zofenopril on the cardiovascular system of spontaneously hypertensive rats treated with the ACE2 inhibitor MLN-4760. Biological Research 2023, 56(5), 339-50. DOI: https://doi.org/10.1186/s40659-023-00466-x.
